AGGAME

新闻中心
NEWS CENTER
资讯分类

抗过敏性药物贝他斯汀及其合成工艺介绍

  • 分类:行业动态
  • 发布时间:2023-05-06 15:18
  • 访问量:

【概要描述】苯磺酸贝他斯汀是由日本田边(Tanabe Seiyaku)制药株式会社和日本宇部(Ube Industries)兴产株式会社联合研发,2000年7月3日获日本PMDA批准上市,2009年9月8日获美国FDA批准上市。贝他斯汀是抗组织胺类药物H1受体拮抗剂,对组胺H1受体具有选择性的抑制作用,同时能够抑制嗜酸性粒细胞向炎症部位的浸润,抑制活化嗜酸性粒细胞IL-5的生成,减轻过敏炎症,常用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹等。苯磺酸贝他斯汀很少登录脑内,无镇静作用,抗胆碱作用与抗组胺作用相分离,其它不良反应极小,具有优良的药效学作用和临床效果,作用强度优于酮替芬、特非那定、西替立嗪、依匹那丁。

抗过敏性药物贝他斯汀及其合成工艺介绍

【概要描述】苯磺酸贝他斯汀是由日本田边(Tanabe Seiyaku)制药株式会社和日本宇部(Ube Industries)兴产株式会社联合研发,2000年7月3日获日本PMDA批准上市,2009年9月8日获美国FDA批准上市。贝他斯汀是抗组织胺类药物H1受体拮抗剂,对组胺H1受体具有选择性的抑制作用,同时能够抑制嗜酸性粒细胞向炎症部位的浸润,抑制活化嗜酸性粒细胞IL-5的生成,减轻过敏炎症,常用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹等。苯磺酸贝他斯汀很少登录脑内,无镇静作用,抗胆碱作用与抗组胺作用相分离,其它不良反应极小,具有优良的药效学作用和临床效果,作用强度优于酮替芬、特非那定、西替立嗪、依匹那丁。

  • 分类:行业动态
  • 发布时间:2023-05-06 15:18
  • 访问量:
详情
苯磺酸贝他斯汀是由日本田边(Tanabe Seiyaku)制药株式会社和日本宇部(Ube Industries)兴产株式会社联合研发,2000年7月3日获日本PMDA批准上市,2009年9月8日获美国FDA批准上市。贝他斯汀是抗组织胺类药物H1受体拮抗剂,对组胺H1受体具有选择性的抑制作用,同时能够抑制嗜酸性粒细胞向炎症部位的浸润,抑制活化嗜酸性粒细胞IL-5的生成,减轻过敏炎症,常用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹等。苯磺酸贝他斯汀很少登录脑内,无镇静作用,抗胆碱作用与抗组胺作用相分离,其它不良反应极小,具有优良的药效学作用和临床效果,作用强度优于酮替芬、特非那定、西替立嗪、依匹那丁。

图 | 苯磺酸贝他斯汀化学结构式

 
米内网数据显示,中国公立医疗机构终端贝他斯汀片剂快速增长,2018年销售额达4495万元,生产企业仅有原研药田边三菱制药。2019年国内仿制药成功获批上市。2018年贝他斯汀全球销售额为4.74亿元人民币,临床应用前景广阔。随着工业化进程的深入,空气污染指数大幅提高,过敏性炎症发病率逐渐增高。临床应用证实,苯磺酸贝他斯汀具有起效快,嗜睡等不良反应发生率低等优势。

 

鉴于苯磺酸贝他斯汀的显著疗效以及广泛应用,该药物的高效合成引起药物合成工作者的高度兴趣。关于苯磺酸贝他斯汀的合成工艺路线有很多,主要涉及以下4条工艺路线。

 

工艺路线1:以廉价易得的2-吡啶醛和对氯溴苯为原料,通过格式反应、卤代、亲核取代、水解、拆分、取代,最后与苯磺酸成盐,得到光学纯苯磺酸贝他斯汀。

图 | 工艺路线1

 

工艺路线2:还是2-吡啶醛和对氯溴苯为原料,前几步与路线1一致;后续通过先水解、再拆分、最后与苯磺酸成盐的方法,生成光学纯苯磺酸贝他斯汀。

图 | 工艺路线2

 

工艺路线3:以2-吡啶甲酸和氯苯为原料,通过傅-克反应、贵金属催化手性还原、醚化、水解、取代、最后与苯磺酸成盐,得到光学纯苯磺酸贝他斯汀。

图 | 工艺路线3

 

由于前面几条工艺路线涉及到了成盐拆分,操作步骤繁琐、收率低、生成成本偏高,另外第三条工艺路线涉及贵金属催化剂,催化剂的使用导致合成路线成本偏高,这些路线都不利于工业化生产。

 

我们通过AGGAME生物自有羰基还原酶酶库对第一步工艺进行高通量筛选,完美的避开了贵金属催化剂的使用。工艺路线4:还是以2-吡啶甲酸和氯苯为原料,通过傅-克反应得到注册起始物料,然后使用羰基还原酶(KRED),高选择性和高转化率的拿到关键中间体01、随后通过水解、取代、最后与苯磺酸成盐,得到光学纯苯磺酸贝他斯汀。

图 | 工艺路线4

生物酶催化技术是实现绿色化学的最佳解决方案之一,与传统化学合成相比具有诸多优势:生物酶催化避免使用有毒催化剂,可以使反应在温和条件下进行,产生较少的副产物和三废,有效缩短合成路线,提供更高的催化效率和立体选择性,实现低成本、高质量生产。生物酶催化技术作为绿色化学的重要组成部分,已经广泛应用于重磅药物及药物关键中间体的生产中,这也说明了行业未来的发展趋势,嫁接生物催化技术将会成为新药开发合成工艺过程的一个常选项。
 
×

搜索

搜索
这是描述信息
版权所有©AGGAME生物医药(上海)有限公司    沪ICP备14907820号      沪公网安备31011502015262号   
×